Нижепубликуемые материалы Семинара предоставлены сотрудником Зоогена Элиной Аванесян.
С Видео-Аудио записью пока идет работа, слышимость не очень хорошая получилась...

Формула окрасов ньюфаундлендов: KB/KB E/E …

Пятнистый окрас, локус S:
Еще в 1957 г. Литтл выделил четыре аллеля локуса: S, si, sp, sw (Литтл, 1957г.).

Он также выделял псевдо-ирландскую маркировку, которая визуально была похожа на ирландскую, но объяснялась гетерозиготным состояние по гену S: S/sp.
Пятнистость вызвана нарушениями в гене, который называется MITF. Этот ген известен у ряда других организмов (кошки, лошади, человек, даже плодовая мушка дрозофила имеет такой ген) и особенно изучен у мышей.

Было показано, что данный ген имеет немаловажное значение в развитии организма, а именно: он участвует в дифференцировке (образовании/развитии) пигментных клеток, в формировании пигментного эпителиального слоя (того самого, где расположены палочки и колбочки), в развитии тучных клеток (иммунные клетки соединительной ткани), остеокластов (функция остеокластов заключается в растворении кости; в сочетании с остеобластами, остеокласты контролируют количество костной ткани: остеобласты создают новую костную ткань, а остеокласты разрушают старую). Это все было выяснено еще до 1995 года.

На мышах наблюдали следующие изменения: в окрасе - ослабление окраса, различные пятнистости и полное отсутствие пигментации; вне окраса – микрофтальмия (уменьшение размеров глазного яблока), ранняя глухота и, наконец, нарушение резорбции костной ткани (резорбция – процесс разрушения костной ткани, который может существенно ускоряться вследствие различных заболеваний, итог – остеопороз - снижение плотности костей, хрупкость, повышение риска переломов за счет преобладания катаболизма).
Данный ген имеет следующую расшифровку в названии: microphthalmia-associated transcription factor, по нашему – транскрипционный фактор, ассоциированный (связанный) с микрофтальмией. Соответственно, первые представления о гене MITF уже были связаны с аномалиями развития. В свете этих данных уже не кажется странным, что такой безобидный признак как пятнистый окрас может сопровождаться теми или иными изменениями.
На настоящий момент для собак был исследован ряд мутаций в гене MITF, которые могли бы привести к пятнистости. Пока более-менее значимые данные получены для одного вида пятнистости – по типу Ландзир (sp) (грейхаунды и колли)

но как выясняется, не всегда генотип совпадает с фенотипом, что можно увидеть на следующем рис. (семья исландских овчарок).

Вероятная причина данного явления – работа генов-модификаторов или наличие других еще не изученных мутаций гена MITF. Наши зарубежные коллеги говорят о том, что есть возможность однозначно выявлять маркировку по типу Ландзир, и мы в свою очередь и в нашей лаборатории планируем довести данный тест "до ума", расширив исследовательскую часть. Для этого нам потребуется не только биоматериал собак, но и информация об их окрасе (в идеале – фотографии).
Возвращаясь к другим локусам S стоит добавить о представлениях на 2009г., которым датирована последняя публикация Шейлы Шмуц на эту тему. Большое количество собак, предполагаемых sw/sw, были гомозиготны по ins, т.е. имели генетически бело-черный окрас, который, вероятно, под действием генов-модификаторов выглядел как сильно белый. Также и с si – ирландская маркировка – по гентесту del/del. Зоогену еще нужно будет в этом разобраться.

НО: В настоящее время ведутся активные работы по поиску разных аллелей S. Только в ноябре 2012 года была опубликована статья (Дэвис, Калифорния), в которой изучали S у немецкой овчарки. Там было показано, что в пятнистости у собак могут участвовать совсем другие гены (KIT, на других животных это давно известно), и исследованная мутация доминантна, а в гомозиготе вообще летальна (гибель на стадии эмбриона).


Коричневый окрас, локус В:
Подобной информации не найдено. Окрас встречается у ряда других животных: мыши, кошки, лошади, свиньи, козы и проч. Продукт гена участвует в синтезе меланина из тирозина, и мне не встречались литературные данные, по которым у собак он ассоциирован с какими-либо патологиями или изменениями во внешнем виде. У человека показано: связан с меланомами, альбинизмом, смуглой/светлой кожей (этнические особенности – индусы, африканцы, экспрессия тирозиназы в свою очередь не отличается (2003г, Alaluf S).

Ослабленный окрас, локус D: Рецидиривующие воспаления кожи, фолликулярная дисплазия черных волос, аллопеция. Ослабление окраса не в стандарте FCI (принимается Американским Кеннел клубом).

_______________________________________________________________________________
Гипертермия (MH): Злокачественная гипертермия (MH) – тяжелое осложнение во время общей анестезии, вплоть до летального исхода. Это фармакогенетическое заболевания скелетных мышц, характеризующееся гиперкапнией, тахикардией и гипертермией, которые возникают в ответ на анестетики. Выброс ионов кальция Ca 2+ из саркоплазматического ретикулума, который не может нормально реабсорбироваться, вызывает длительное сокращение мышц без отдыха, что приводит к большому потреблению O2 с выделением CO2 и тепла (гипертермия). Если анестезию не прервать, признаки могут развиваться в аритмию, острый некроз скелетных мышц, почечную недостаточность и смерть. Примеры анестетиков: галотан, изофлурана и севофлурана (газообразные) сукцинилхолин и проч. (Робертс и др. 2001 года, Брансон и соавт., 2004).
Лечение: прекращения анестезии, охлаждение организма и медикаментозное снижение мышечного напряжения.
Аутосомно-доминантный тип наследования.

Гиперурикозурия (HUU): мочекаменная болезнь. Встречается у собак всех пород. Накопление мочевой кислоты (не образуется аллантоин).
Аутосомно-рецессивный тип наследования.

Дегенеративная миелопатия (DM) - тяжёлое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое приводит к параличу нижних конечностей. DM вызывается нарушением проводимости мотонейронов спинного мозга из-за дегенерации нервных окончаний.
Аутосомно-рецессивный тип наследования.

Миастения Грависа (MG): аутоиммунное нейро-мышечное заболевание, при котором клетки иммунной системы атакуют рецепторы, контролирующие мышечные сокращения. Синдром мышечной слабости. Институт Дэвиса (Калифорния) набирает больных собак. Тип наследования неясен.

Субаортальный стеноз (SAS): порок сердца. Происходит сужение нисходящей аорты левого желудочка. Наследуется сложно: предположительно аутосомное наследование с кодоминированием и неполной пенетрантностью.


Наследственная катаракта: тест разработан только для австралийских овчарок.


Дисплазия тазобедренных суставов чипы: смотрят 50000 информативных SNPs, из которых 100-500 были выделены, как наиболее информативные (всего смотрели 22000 SNPs) (Gang Guo, 2009 совместное исследование Китай-Америка-Англия, 10 лабораторий, из которых три китайских и шесть американских).



Хондродисплазия (CHD, ChondrodDysplasia) = карликовость: остановка хондрогенеза в физарных зонах, в связи с чем трубчатые кости перестают расти в длину, но естественным образом продолжают увеличиваться в диаметре (в костях молодого организма есть особые хрящевые образования — зоны роста. Хрящевая ткань зон роста постоянно удлиняется, и часть ее превращается в кость. При этом исходный размер хряща остается тем же, а кость растет. С возрастом зоны роста «закрываются» — хрящевая ткань окостеневает полностью, и процесс роста костей завершается).

Результат – животное с укороченными конечностями (при этом травмы хряща эпифиза приводят к искривлениям конечностей в областях суставов, часто бывает у крупных пород). Наиболее остро данная проблема стоит в породе маламут. Научные труды уже с середины 60-х гг.
Комиссия AMСA (Alaskan Malamute Club of America) бдит: разработан тест-бридинг – скрещивание собаки, генотип которой необходимо проверить, с собакой, про которую точно известно, что она несет CHD. Анализ потомства позволяет делать вывод о генотипе исследуемой собаки, после чего за ней закрепляется статус «чистая». Простой тип наследования – аутосомно-рецессивный (точно показано для маламутов!), позволяет пользоваться таким способом. Носители выводятся из разведения. Заводчиков можно понять – они стремятся избежать рождения аномальных собак, и без ДНК-тестирования этот способ можно считать самым верным. Но с генетической точки зрения (нашей) это варварство, ибо, изымая из разведения носителей и собак с неизвестным генотипом, заводчик обедняет аллельное разнообразие породы и может закреплять другие негативные признаки.
________________________________________________________

Памятка для заводчика

Генетический паспорт. Сообщение Антона Маркова.Будет опубликовано по мере готовности текста.

DarSveZy Светлана, огромное спасибо!!!
Конечно же интересно и аудиозапись послушать

Уважаемые коллеги,спасибо за интерес к темам Семинара :)) Давайте запасемся терпением, публикация материалов только началась. Тема 3 ожидается к публикации. Когда будет готова аудио-запись Семинара, ее разместят на стороннем ресурсе, ссылку дадим здесь. После прослушивания аудио-записи надеюсь, можно будет задать дополнительные - уточняющие вопросы сотрудникам Зоогена.